Scoperta una nuova malattia genetica rara: una mutazione del gene Sf3b3 svela l’origine di gravi disturbi del neurosviluppo. Ecco di cosa di tratta

TRIESTE. Una mutazione di un gene che porta a una nuova malattia genetica rara. La scoperta è contenuta nella ricerca coordinata dall'Irccs materno – infantile Burlo Garofolo di Trieste che ha permesso d'identificare una nuova patologia.

E' stato identificato per la prima volta il gene 'Sf3b3' come causa di una malattia umana. La scoperta è stata pubblicata sulla rivista scientifica Genome Medicine e aiuta a chiarire i meccanismi di alcuni rari disturbi del neurosviluppo.

La ricerca, coordinata dalla dottoressa Luciana Musante della Genetica Medica del Burlo e dal professor Flavio Faletra dell’Istituto di Genetica Medica di Asufc e dell’Università di Udine, ha preso avvio dal caso di un paziente, seguito proprio al Burlo. 

Grazie all’analisi genetica, è stata individuata una mutazione nel gene Sf3b3 che, finora, non era mai stato associato allo sviluppo di una patologia. Quindi, incrociando i dati relativi a 24 pazienti nel mondo, i ricercatori hanno dimostrato il suo diretto coinvolgimento nel provocare una nuova sindrome.

Il gene Sf3b3, infatti, è coinvolto nello splicing, il processo con il quale le cellule rielaborano le istruzioni genetiche prima di produrre le proteine: quando questo meccanismo si altera possono insorgere le cosiddette spliceosomopatie, malattie rare spesso associate a disturbi del neurosviluppo.

Il lavoro si è sviluppato grazie a un’importante rete di collaborazioni nazionali e internazionali e al contributo di due istituzioni della ricerca triestine, ovvero l’International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology) con il dottor Emanuele Buratti e il gruppo Cnr - Istituto Officina dei Materiali coordinato dalla dottoressa Alessandra Magistrato, che hanno aiutato a chiarirne il meccanismo molecolare.

“Parliamo di una sindrome con caratteristiche cliniche variabili”, spiega la dottoressa Musante, prima autrice dello studio. “Si può presentare con ritardi nello sviluppo, nel linguaggio e nei movimenti, difficoltà cognitive e, in alcuni casi, malformazioni congenite multiple. In una parte dei piccoli pazienti osserviamo anche tratti dello spettro autistico. Nel loro insieme, questi elementi definiscono un quadro clinico riconoscibile, che si può presentare con forme molto severe, già in fase prenatale, o più lievi. Nel nostro studio abbiamo anche dimostrato che le mutazioni di Sf3b3 modificano l’attività di centinaia di altri geni, alterando il funzionamento delle cellule”.

La possibilità di prendere in esame 24 pazienti, un numero piuttosto consistente nel caso di una malattia rara, consentirà d’inserire questa scoperta nel database internazionale (Online Mendelian Inheritance in Man), che cataloga le malattie genetiche ed è aggiornato regolarmente sulla base delle nuove pubblicazioni scientifiche.

“Ogni gene in più che riusciamo a collegare a una malattia significa una risposta in più per i pazienti e per le loro famiglie. Identificare il gene associato a una sindrome è solo il primo passo: ora possiamo studiare meglio i meccanismi biologici alla base della malattia e capire come si sviluppa. Il nostro obiettivo – conclude Musante - è continuare su questa strada e far diventare il Burlo un punto di riferimento per la diagnosi e lo studio di queste condizioni genetiche rare”.